进入三十四年六月，慈禧的病情加重，御医陈秉钧曾记录病情变化：“由于阴阳郁热未除，气分微见虚弱，背间忽冷忽热，臀部牵引。”这些症状加剧了她的脾胃虚弱，需要通过调整肝脏功能来恢复健康。
然而，腹泻持续不断，且有恶化趋势。长期腹泻导致她慢性消耗，体力越来越差，已经七十多岁的她在疲惫中难以恢复。她的工作压力巨大，经常亲自发布诏令，批阅奏折，处理政务，导致她过度劳累，出现脉律不齐和高血压等症状。
更糟糕的是，在慈禧七十三岁寿辰那段时间，她一边参加庆典，一边连日观看戏剧，造成身体过度疲惫。这段时间，她还食用了难以消化的食物，如乳酪苹果，这些都降低了她的免疫力。她甚至在游湖时着凉，进一步加重了病情。
慈禧的病情在寿辰之日后达到了转折点。寿辰庆典的晚上，御医再次诊断，她不仅继续腹泻，还出现了肺部病症。十六至十八日，她的病情未见明显变化，但仍有持续的咳嗽、口渴等症状。十九日，她的食欲骤减。
与此同时，光绪帝的病情不断恶化，慈禧开始考虑皇位继承问题。她决定让醇亲王奕譞的儿子载沣担任摄政王，并任命溥仪为皇嗣。她曾秘密召见军机大臣世续与张之洞，商议继位事宜。世续和张之洞一致建议她立载沣为摄政王，认为国家的稳定和长治久安是最为重要的。
慈禧经过深思熟虑后同意了这个建议，并在十九日召开了御前会议，亲自主持了决定溥仪继位的事宜。当时，她的身体并没有明显的不适，依旧声音洪亮，思维清晰。随后，她连续颁布了两道诏书，任命载沣为摄政王，并指定溥仪在宫中读书。
然而，就在慈禧接连发布诏令后不久，光绪帝突然去世，慈禧又紧急发布了三道懿旨。尽管那天她依然显得较为精神，体力略感不支，但并没有显现出重病的迹象。第二天，慈禧如常召见大臣商讨政务。然而，午餐时她突然晕厥，恢复意识后感觉病情急剧恶化，意识到自己的生命即将结束，急忙指示安排后事。
慈禧的去世是如此迅速，从容不迫地交代完一切后，她的体力很快耗尽，半个小时后，她进入了临终状态。御医三次诊断后均无能为力，慈禧最终在七十四岁时去世。根据当时的御医记录，她的死因并不特殊，年长多病的她，最终因病去世，属于正常的自然死亡。
关于慈禧是否遭到他人暗算，也曾有诸多猜测。虽然她长期掌权，独断专行，但她的权力来源于“垂帘听政”，依然受制于光绪帝。如果真有想要害她的人，光绪帝无疑是最有动机的。毕竟，光绪帝与她的关系并不深厚，是被过继来的。
至于两人的死因，史学界有不同看法。关于光绪帝的死，许多人认为他是被毒死。遗体中检测出高度三氧化砷的成分，有人猜测光绪帝在临终前写下了遗言，指名要处死一些人，包括李莲英。而李莲英感到威胁，于是将这个情报报告给了慈禧，最终导致了光绪帝的死亡。这个猜测虽没有实证，但也成为了人们揣测慈禧毒死光绪帝的依据。
不过，从权力角度来看，光绪帝对慈禧的加害并不现实，因为他缺乏足够的权力。更可能的情况是，慈禧因光绪帝的死，终于放下了心病，身体支撑不住，最终因此死去。
总的来说，慈禧的去世并不意外。她年事已高，长期患病，尤其是因为久泻不止，脾胃虚弱，病情逐渐加重。她的身体状况早已不堪重负，但她依然坚守着朝政，为清朝的未来做最后的安排。当她看到光绪帝去世，一切都尘埃落定，心中的执念也随之消散，病体终于不堪承受，迅速离世。
慈禧一死，清朝的命运似乎也走到了尽头。载沣虽然继位，但在腐朽的王朝面前，他也无力回天。不到三年的时间，清朝便在武昌起义的枪声中轰然倒塌。
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